| 人体乳头状瘤病毒(HPV)是引起女性宫颈癌的主要病因 9 ^ H) G# ?- }1 Z: j
多年来许多专家学者致力于研制HPV疫苗
) y% a2 v0 y- }3 x* m 目前
8 U- ^- j- ?: c: Q8 V国际上有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段4 N, g \- i' @0 S4 m! }
去年
! M* _6 M( z( F! |- E. C. ]2 [: _默克公司生产的Gardasil宫颈癌预防性疫苗在美国上市' P2 w) f" u+ M; {7 b3 I
这意味着自去年以来& e+ {0 Q6 t; L3 G4 a9 i0 Y5 q6 Y
针对造成宫颈癌大多数病例的HPV进行预防免疫接种已成为可能$ E. P9 ~9 I" M1 M
但是
1 I4 V8 z# m" i/ L在一些国家
; v( z0 ^" ?5 `" H. _0 J要想推广使用HPV 疫苗仍面临许多难题 S9 \ O/ b9 E0 U0 S u3 ^# ^
, |( s; l4 ^, D8 d; b+ V+ g+ W( Y由于每年全球有将近50万女性患有宫颈癌
- G7 b' W) X1 O" Q0 q9 Z其中一半死于此病
/ Q$ b; r9 y0 Z( ^所以人们对HPV疫苗给予很高的热情也就不足为奇了
. T& v* d7 R, B 7 I X( x8 a2 F$ U1 O4 W
但是& I- x2 G1 o. y6 J: R- I4 D% }
HPV疫苗可不是魔术弹(万能的):尽管它可以在很大程度上降低宫颈癌的患病率3 v6 _; l( X2 m0 T
但是它并不能根除宫颈癌) _3 ?$ E/ Q1 _# f+ S
如果一种HPV疫苗已经投放国际市场
, ]* m g$ F* d而又未获得本国的药品注册审批
8 J: N, n, g0 v8 s+ b那么此时要在本国广泛开展人群预防免疫接种+ b. \& l9 r# ~. \4 ~, C9 q
卫生专业人员及卫生决策者们都将面临艰难决策0 a7 i' T* E+ }
0 a n# ~& Z2 c; b4 A @
“应该给谁接种?”“应该在几岁时接种?”“如何把接种HPV疫苗纳入到宫颈癌综合防治规划中来?”“应该建立什么样的经济上能负担得起的基金支持机制?”这些都是当前困扰着许多国家卫生部门的难题
8 \7 e! ]1 J( d! W; I: p/ C然而这些问题仅仅是众多亟待解决问题中的冰山一角( c0 o* q2 _7 v0 a/ h5 \
5 o+ _ ?0 C: P+ R' Y8 B5 s" D
对于发达国家而言
# x' T* T/ _) i& s( r" J) W. H, ]$ H1 m, _做出上述决策是轻而易举的事
9 p4 _+ X7 _# [) @+ Y因为他们有完整的HPV感染及宫颈癌患病率的数据2 B2 k( p! B) J7 D3 j
也有完善的疫苗接种规划及足够的HPV疫苗临床试验数据;而对于发展中国家
3 {/ i2 _& I4 O( @; q. @他们没有完整的HPV感染的流行病学数据
2 e% M4 d+ A. S也没有预防免疫接种制度上的保障% l( M ]+ ~' R0 D
所以他们要做出决策其难度可想而知; T" g7 R1 d: b" O/ g
然而
" o1 O) `8 Y1 R( {就算是在发达国家9 {4 B( ?- s1 m5 P, D! p! z! {( n
高成本问题仍然是疫苗推广使用的一个主要障碍
! j. u0 c5 f& x/ F& V( c
$ M9 |. \2 v8 E0 N, i7 v) i2006年6月* N" h& I* v$ v* o7 G' `. A3 z
美国食品药品管理局(FDA)批准默克(Merck)公司生产的 Gardasil宫颈癌预防性疫苗
2 f1 g! Q" E7 e) Z4 F7 G' `随后
; G8 ~3 S7 n0 B# Q咨询委员会推荐接种对象9-26岁女性
; I/ J4 Z G9 c( i% _! ? 2006年末3 @' l. D/ I2 a+ i9 w: D
Gardasil疫苗已在全球49个国家获得批准 U0 K8 [+ z5 a" L
获批国家规模今年还有望进一步扩大2 G: Z7 E% A, g! E2 _ z
该疫苗是四联疫苗
. a2 {6 q4 z: G& O$ Z$ L v它对HPV16和HPV18感染有100%的保护效果/ a& g) z8 N0 i: J
而70%的宫颈癌病例都是由这两种亚型引起的
( e6 V2 N$ v. D 该疫苗还可抵抗导致生殖器疣的HPV6和HPV11
8 j8 }, H8 r0 Z. O' [7 a7 W, ? 据悉/ H# k! \2 \2 z& }1 `. t
2006年3月1 C! E( q3 u2 t; k! D* B
葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司向欧洲药品评价署(EMEA)提交了针对HPV16和HPV18的二联疫苗Cervarix的新药上市申请( h8 m" R$ x& O1 A+ R
$ p! y ]- ~& q& i
同时
' o4 {9 B. k( t% g6 V( j世界卫生组织(WHO)已经发布了有关HPV疫苗的信息0 y }% s( i7 C: H0 s0 {* k
以供各国在制定他们的HPV疫苗接种政策时参考 |. @' n, `5 U" _& j
WHO产品研究开发组疫苗研究倡议协调员Teresa Aguado博士表示
1 y8 Z' ]6 `" F. v" G+ w除非洲以外
$ o8 e3 C! t( ]) Y在北美
) k0 l. J1 I5 J+ @+ r拉丁美洲
! \# c6 c; E& [8 Z) ~5 @欧洲' m1 K" L) f$ G. g' H
亚洲一些地区都已经对HPV疫苗做了临床试验& v. q1 |7 W3 x! J
去年
" \; h; `+ a; t; f* W; T; BWHO编制了关于HPV疫苗的指导手册和技术简报
4 k, M+ h; s Z1 d0 R以供各国在制定相关政策和规划时参考
7 R, Y& z& Q/ o: n 这些文件及时让政府6 o0 a8 n! L. C6 s1 p1 ~, o, |
卫生专业人员及公众认识了HPV病毒及其疫苗
; ?; {# u/ z; Z$ j/ _! i并认识到在生殖健康、免疫接种、青少年健康各领域和在癌症控制规划中相互合作的重要性 C8 x8 v: r* U, W% J( y! W' ]" ?
WHO生殖健康研究处的Nathalie Broutet博士表示7 ]- B5 { K! r4 `3 a$ c
WHO指导方针表明# e% D4 A X, v
各个健康项目之间的相互协调
0 L( b! y/ J+ N& G2 n( W5 {对于疫苗的推广使用是至关重要的
/ E8 K- Z8 h# \0 J, v HPV疫苗的推广使用7 a {2 x) o+ U; `0 M! C
为其它健康项目争取了干预的机会; m2 {' x& A* _1 [9 J
7 r( ^0 Y+ T( ?- [$ V+ [
对于HPV疫苗来说" R; o7 }) c4 O! d) K3 _) Z
今年注定是意义重大的一年
2 P" P. x. c1 I8 K& x \ WHO六大地区将安排会议来讨论这些问题' i' Z* u: d; o$ w
第一次会议定于4月召开) F4 w% T8 m( i
届时将有WHO专家及东南亚区、西太区的政府官员参加9 L3 W0 J* V7 M
0 n. _4 a9 _2 J4 p" F在美国3剂免疫程序中, m2 a8 T$ h/ r# f
默克公司生产的Gardasil疫苗的市场价大约是90美元/每支(不包括代理费)+ d I l/ ?6 u/ Z- T5 \, F. Q2 O
这样的价格即使对发达国家而言也是很贵的3 M) g1 W( ~+ W' U5 @" Y$ b
默克公司疫苗部的医疗事务执行经理Richard Haupt博士说:“Gardasil疫苗是否经济?不同的国家看法不同2 m* V! h8 g- w" ]2 n$ x& D
但是依据我们及其他人的分析( E/ l7 Z1 Q3 n1 J
发达国家仍期望该疫苗是符合经济有效性原则的
( x2 x& b+ N% P G ”Haupt博士补充道:“当然
* i2 J% K' ?% R1 C6 ]8 x7 [/ W3 Y9 ^2 e& b确保Gardasil疫苗能在全球推广使用是十分重要的
: j( d! i% V) d' z0 H" I* f 我们正在和WHO, GAVI联盟(免疫联盟)! v- W. Z& k8 ]$ g! P* L1 W
比尔和梅林达盖茨基金会这样的全球组织合作3 y8 \2 u) o+ y- t6 x5 A
这些组织对疫苗在发展中国家推广应用起着至关重要的作用
7 z0 r& V/ a1 ` 同时' ]) ^* P8 @3 `8 O y" n
我们将对该疫苗进行分级定价
; z- j& Y% D$ r0 g& h5 O7 Q6 x& I# s c ” Gardasil疫苗已在WHO的预审名单中
8 n# } X: ^6 ]& f# T, M这意味着发展中国家即将可以通过联合国机构购买到此疫苗/ K$ L$ V j: h$ H6 D4 f* I& a
$ [" [# q: x5 I' s$ u* U
然而; g& m' q# ~2 U# K
能购买到Gardasil疫苗的发展中国家仍然需要做出决策:是只给女性接种呢
) ~7 {' O) A/ v" u) ^8 H还是给青春期的男孩和女孩都接种?人群免疫接种规划已在社区成功地广泛开展
% h; y+ A O, a, w不论男女都纳入到规划中6 l' r/ J0 m% K8 A: E# a
这就避免了性别歧视的骂名0 V' M7 f& K+ \; v6 i1 O$ }; a1 c
但是' S2 J V5 e2 y& ?8 v
对于HPV疫苗来说( ]+ U' ^8 n5 }) k3 o6 W
如果给男女都接种的话8 _- m7 R+ }2 c9 ^3 N
过高的成本可能会让许多国家承受不起; S' g( Y* Q. N( t6 R) X
因此
5 h9 p: S7 t" c2 b& Q) O; |/ ?( y高成本问题限制了只能给女性接种HPV疫苗
4 S- K$ P; Q9 @( E 此外6 \6 o' @; e/ }
关于男性免疫效果的临床数据仍未收集完整(正在收集过程中)9 n. e/ F: P: B+ l$ m$ d. z
( D4 z/ f$ b( t6 | |1 D9 c8 t第二个问题是:怎样选择接种对象?虽然已证实Gardasil疫苗对女性的适用年龄上限是26岁
/ p" `: p4 ^# U, z/ ]但是人们普遍认为最佳接种年龄是9-13岁
$ O" d6 M0 ?- ]! I0 b" ^5 `0 M即在女孩进入性活跃期、潜在暴露于HPV之前
, O: I T; s `- N
; M* h6 h0 k+ ^Aguado表示
4 e& w$ H) U" m: y1 d( `8 x! [在女孩也能很好地接受教育的国家
. W! c# N3 ~' Q5 ?9 A8 a把疫苗免疫接种规划建立在学校这个平台上是比较可行
! w9 u) D4 e/ ^. t# L+ e1 ~ 否则2 H0 D4 O( \2 o6 G; ~# l
就必须根据各国的实际情况因地制宜地制定接种方案
8 z) x6 [+ n( `# I, ?; K( F$ g0 @ 5 v; D0 C% f& Y
对于社会大大众来说9 q- t3 y+ H; X, t& C; V5 [
首先要做的事就是对其进行健康教育8 {) X/ [# r4 ]- f' Z% R
即使是卫生专业人员也不例外5 m: e- h1 B$ Q' X9 r3 A$ o
例如- e& I; T7 b/ }& I/ U5 P* q
研究人员发现在香港很少有女性意识到HPV的致宫颈癌作用
/ U1 t5 t) i8 N0 A" h0 K+ a 香港大学李嘉诚医学院妇产科系Hexter Y S Ngan教授表示1 ^* E4 c: V, }; x) H) O* H0 ]
在医学院校或护士学校都没有很好地讲授有关HPV和宫颈癌的知识% M; x4 ~& o; h [+ A6 J4 z6 W
所以卫生服务专业人员也需要接受教育
# Y; d& |/ A; E7 v$ Z5 f% m E 香港官员说他们还没有足够的数据来决策是否推广使用HPV疫苗
2 l$ s- W( v; p% `) H4 ` 香港卫生署卫生防护中心社区医学顾问Tse Lai Yin博士也强调
5 @) M" u" G4 T5 H香港只有一些特定人群亚组的HPV感染患病率资料& l4 ~7 r; v* Y4 B5 x2 ^! L$ f
而没有女性全人群的相关数据. C, V+ n* {4 j4 y' V k
尤其针对年轻女性的数据更是缺乏1 H( K% o% a/ {
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除了成本效益问题
! Y( q" s6 S7 k' d& N5 X疫苗配送问题及教育问题
h, ]: f8 p5 MHPV疫苗的问世还带来了许多其他的问题
' b. l$ Y# I3 b/ T& D* _ 如何推广这种抗癌疫苗(HPV疫苗)并让人们认识到HPV是一种经性感染的病毒
; b4 l. @9 a: G3 ~! \9 n" c4 ~' g这可不是一件简单的工作2 d6 M7 F2 s1 W3 Z( N4 `. |
这要求在政策文件、大众教育与宣传材料中灵活、巧妙、恰当地使用各种措辞
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/ y, `6 U2 e1 Z7 b+ J2 O( _WHO慢性病和健康促进处医务主任Andreas Ullrich博士谈及由于疫苗只能预防大约70%的宫颈癌病例
! E% ]% R9 w2 I1 D因此宫颈癌的筛查及治疗服务依然不能放弃3 X) V) ^( v- e, u! v1 {; J
这是因为要全面评价HPV疫苗的接种效果至少需要好几年的时间, ~/ u- `, ?4 \+ V3 v2 R
既然如此
5 n& J1 [; s6 d' v" o各国也就面临着用什么样的筛查试验的问题,因为传统细胞学、视觉筛查方法和HPV特异性检测都各有利弊
. B, T+ V7 `3 |1 P4 L0 M 8 D& M& ^! G' Z! ]0 y( Y# a
Aguado表示
+ Y; b- `1 V* @, K8 S尽管Gardasil疫苗在成本问题等方面仍面临挑战. \+ c8 W$ @. w9 g8 Y
但是- E4 t1 h$ o m( j/ i M
它是目前预防宫颈癌唯一有效的疫苗3 t( }- J" r3 M
它的应用前景依然为世界各国所看好
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