因势制宜发展新药产业链----记许瑞安和他领军的华侨大学分子药物教育部工程研究中心

自成立以来，该中心以新型药物研发为主旨，以成果和贡献为目标，积极开展工作，在分子药物、天然药物、分子医学、分子药理学、海洋药物、生物技术等方面取得了阶段性成果。

       在分子药物领域，During和许瑞安早于1998年就曾首开人类口服基因疗法的先河。工程研究中心成立后，继续发扬在该领域的优势，致力于口服基因药物的研发工作，其“rAAV基因药物的口服吸收机制”获得2009年国家自然科学基金资助。而由许瑞安和肖卫东领军的团队，已建立起成熟的rAAV载体的产业化技术。现在，占地500平方米的AAV载体中试生产车间已经建成，可为国内外各家生物医药研发单位提供各种类型中试级别的AAV病毒载体，也吸引了国内多位重量级科学家，著名基因治疗专家刘新垣院士，江苏省重点学科神经学科带头人、首席科学家、苏州大学第一临床医院院长惠国桢还亲临工程中心商谈发展事宜。纵观该技术的出现，其采用完善的拥有自主知识产权的三质粒无辅助病毒系统，可保证高效、快速、稳定地制备各种类型的AAV病毒载体，将有力推动基于AAV载体的基因治疗药物临床化步伐。

       该中心尤其重视蛋白药物的临床应用，迄今已建立多种小量蛋白的真核/原核表达系统，并已有三个蛋白产品（Kallistatin，Cygb，Vasostatin）完成动物实验并达到中试规模制备并纯化成功，保证了较大量蛋白纯品可用于本项目药物学、药理学的探索，同时亦能满足基因工程蛋白药物开发的临床研究需要，基因重组FSH，还对妇女不孕具有确切临床价值。目前已提交得到验证的抗病毒和抗感染药物的专利申请，中试、临床试验和报批国家新药的工作正在筹备中，并有望按照欧美标准在国外注册和销售。

       与此同时，基因药物平台申请的 “肝纤维逆转药物”，利用具有特异的细胞靶向性的基因运载系统携带具有抗氧化和抗炎症双重功能基因抑制星状细胞激活达到防止肝硬化目的，颠覆了目前纤维化治疗的传统思路，具有巨大的市场开发潜力。由刁勇教授立项的2008年国家“863”高科技项目“肺癌靶向性广谱基因治疗药物的临床前研究”，和2009年国家“重大创新药物专项” ----“防治肺癌及转移性肺癌的基因药物rAAV-Kal的优化”也落户于工程中心的研发平台，充分显示了分子药物工程中心开始进入国家生物医学高科技战略方队，并担负起为国家知识经济服务的重任。

       在中药研发制备领域，工程中心目前已授权或已申请的中药相关专利项目超过10项，其中，王立强独特地采用普通压片法研究开发出10个口腔类新药，可使片剂在20秒内崩解，其“左旋硫酸沙丁胺醇片口腔崩解片”已成功转让；在合成药物方面，该中心发明出有效的抗癌药物肉桂酸乙酯衍生物的绿色合成工艺，以成本低、绿色化、操作简单等特色为市场所看好；在海洋药物领域，他们以东南沿海、台湾海峡、东南亚海域有特殊功效的海洋分子药物为研究对象建设的海洋药物研发平台已发展成为与厦门市政府共建的高校海洋药物重点实验室。

       整体发展，迈向产业

       累累的成果离不开一个正在逐渐成熟完善的创新队伍和人才培养体系。

      “2007年正式开始建设，2008年就开始独立招收医学生物工程、分子药物学、微生物生药学和药学方向硕士研究生，当年的录取率就达到1∶10。2008年，该中心获得批准建设福建省医药生物工程研究生教育创新基地，并被教育部授权为生物工程专业硕士点，2010年开始招收在职硕士研究生。”据悉，如今的工程研究中心已经拥有了完备的科研、教学团队，领军人许瑞安不仅是科技部科技发展战略专家，还是国际知名的分子药物学家，此外，中心还从美国宾州大学、英国牛津大学、香港大学的教授以及曾在辉瑞、默克等国际知名制药公司承担开发工作的高级工程师中聘请兼职教授或名誉教授。

       学科建设上如此，科研上也不甘落后。在中心内部，仅立项建设期间，就申请获得各类国家、省部级、市级课题22项；且该中心推崇产学研结合，建成了一个分子医药基础研究、产品开发和成果转化一条龙的基地，涉及分子药物、医用口服病毒纳米颗粒、海洋基因药物、天然药物等多门学科；同时为国内培养和凝聚分子药物技术创新人才。在中心外部，他们与海西多家制药公司、医院、平台和基地，如中侨、亚泰制药、中国人民解放军南京军区180医院等保持着十分良好的产学研协作关系，可完成“临床前研究--临床研究--市场开发”的全过程。

       如今，分子药物教育部工程研究中心已形成一支囊括多学科、从基础研究至产业化的完整的产学研研发链条。“在这个链条上，我们可以独立设计基因药物载体、蛋白药物和靶向基因药物，可以对病毒载体和基因工程蛋白进行中试规模生产，还可以承担或独立进行新产品的开发与市场化，满足临床药物研发和接受企业委托项目的需要。”许瑞安说，“在过去的建设中，我们一直坚持依托高校、面向社会、深入产业的原则，这也是我们将来发展的立足点。”（刘丹）

       许瑞安

       现任国家教育部分子药物工程研究中心主任、华侨大学分子药物所所长。国际癌基因与细胞治疗学会常务理事，国际口服基因疗法主要奠基人和发明人之一，福建省生物医药工程研究生培养创新基地负责人，国家“863”“十五”肺癌基因疗法课题组组长、首席科学家，肝癌基因疗法课题组副组长，国家“863”“十一五”肺癌基因疗法课题组首席科学家。从1983年起已发表论文100多篇，其中一篇被世界卫生组织定为分子疗法临床应用的主要参考文献之一；并申报/获得专利发明11项