| 人体乳头状瘤病毒(HPV)是引起女性宫颈癌的主要病因
a) C A! A7 I5 s# o6 T0 B2 S4 ~% q多年来许多专家学者致力于研制HPV疫苗5 |5 g0 a% L* \
目前8 {% x$ O2 U9 h- a
国际上有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段% S# A, W9 T! X
去年
4 I3 M) Y o; H默克公司生产的Gardasil宫颈癌预防性疫苗在美国上市# D& E/ m2 @1 ]$ N# o
这意味着自去年以来. i1 E( [3 Q0 F0 N
针对造成宫颈癌大多数病例的HPV进行预防免疫接种已成为可能7 Z, ~) e( |- Q3 C$ r! U; a" J; _
但是
: c8 A8 t2 B8 I; E. e r( j3 n# J& Y在一些国家
/ x, v" l9 ?9 q* J1 s要想推广使用HPV 疫苗仍面临许多难题
) P9 ]& L, x C$ N7 Q ' g' ]3 e4 Q0 E" A, I
由于每年全球有将近50万女性患有宫颈癌
- M L9 l0 v, d7 T# a8 G3 \其中一半死于此病4 j5 D, x2 [' t
所以人们对HPV疫苗给予很高的热情也就不足为奇了
. I. j$ ^* w' O, a 8 y6 J! {4 h/ o& |6 o/ }
但是5 w7 `, }2 @# [9 I7 l
HPV疫苗可不是魔术弹(万能的):尽管它可以在很大程度上降低宫颈癌的患病率
& B) a( B, Y: I% V但是它并不能根除宫颈癌7 n- S: k1 v, `4 z7 ^0 k
如果一种HPV疫苗已经投放国际市场$ d) E o( {7 _9 Y* W
而又未获得本国的药品注册审批
! j8 m G3 `+ b0 n- A& V s4 x那么此时要在本国广泛开展人群预防免疫接种$ G) T! A) _6 q4 t0 K( j+ Z
卫生专业人员及卫生决策者们都将面临艰难决策
5 S9 K( l% h n F4 \2 t. y- W , T6 i" b" F9 W
“应该给谁接种?”“应该在几岁时接种?”“如何把接种HPV疫苗纳入到宫颈癌综合防治规划中来?”“应该建立什么样的经济上能负担得起的基金支持机制?”这些都是当前困扰着许多国家卫生部门的难题1 J8 c( q x* B' i
然而这些问题仅仅是众多亟待解决问题中的冰山一角
$ G8 T; C# C& x
3 L: D& f$ Z# m7 w0 N对于发达国家而言
( x7 ~( [/ q4 c- i做出上述决策是轻而易举的事
& x6 |6 B2 I4 f% ?) L4 v/ S& @因为他们有完整的HPV感染及宫颈癌患病率的数据
2 B4 [! \* _ Z- `) D7 v也有完善的疫苗接种规划及足够的HPV疫苗临床试验数据;而对于发展中国家6 V' k- z; R+ h T. V
他们没有完整的HPV感染的流行病学数据
* v; h9 p: E2 B$ G也没有预防免疫接种制度上的保障9 W5 v8 a7 x- U
所以他们要做出决策其难度可想而知) n1 i0 H1 r- `% E* F5 I, [
然而+ L; P/ H( p$ V2 u
就算是在发达国家+ n* {7 ^8 [" b# \/ u
高成本问题仍然是疫苗推广使用的一个主要障碍5 e5 J6 M1 \. l0 w& P! a* I+ l- x+ s: i
) d+ U3 r3 x) i1 ]' t4 I; {% J2006年6月
9 S O# \( a2 H& _美国食品药品管理局(FDA)批准默克(Merck)公司生产的 Gardasil宫颈癌预防性疫苗
. S+ {- w% H; {/ z% H8 W随后* N8 P2 L- L$ l. @
咨询委员会推荐接种对象9-26岁女性8 ^" y h7 H$ {7 D) P' a0 h Y5 S
2006年末
+ w$ n2 O! W- I* S. k# ZGardasil疫苗已在全球49个国家获得批准1 n- d* Q2 V4 I) v+ d
获批国家规模今年还有望进一步扩大8 d8 m9 T6 Y7 F2 l
该疫苗是四联疫苗# w6 J! ]" r1 V6 n8 Z2 e7 n( j; v+ K
它对HPV16和HPV18感染有100%的保护效果$ W8 L" C, i% d! y0 g
而70%的宫颈癌病例都是由这两种亚型引起的
2 S' Y8 r% N1 a' h# Y 该疫苗还可抵抗导致生殖器疣的HPV6和HPV11
1 T( s; |+ `1 e( \9 p 据悉
3 t+ S- G& K0 k. C7 l5 P2 A3 y2006年3月, c0 S) Z7 G( H/ B3 ~6 t: }
葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司向欧洲药品评价署(EMEA)提交了针对HPV16和HPV18的二联疫苗Cervarix的新药上市申请
, ^3 T5 B( G$ S9 d- f; |. t/ U0 R
% X3 W5 b3 k+ J. l' S同时! ?; i+ R8 v# w8 }7 a% k# Z
世界卫生组织(WHO)已经发布了有关HPV疫苗的信息
* v* F( V H% K4 Z$ o: `) Y以供各国在制定他们的HPV疫苗接种政策时参考2 @* D. p4 k4 ?3 F
WHO产品研究开发组疫苗研究倡议协调员Teresa Aguado博士表示
4 J- C# D! {2 j! L4 G除非洲以外
) m. d/ U) p- N$ @9 O* U在北美
, L u0 G* G: ~拉丁美洲
( B& b1 a, H9 A/ P1 Y欧洲
( Q) S& V2 I+ J" K; I2 _+ L亚洲一些地区都已经对HPV疫苗做了临床试验- `+ c' Y) E4 V( s, a9 y$ {4 U
去年
& h9 [+ K6 {/ Q: fWHO编制了关于HPV疫苗的指导手册和技术简报
8 `3 c" [6 E6 i! i: Z: x( `以供各国在制定相关政策和规划时参考
' o- ?/ D; L; N% v5 c 这些文件及时让政府8 Q# d& \2 ]. u! o- N
卫生专业人员及公众认识了HPV病毒及其疫苗- G {$ {1 G* I" V b% \
并认识到在生殖健康、免疫接种、青少年健康各领域和在癌症控制规划中相互合作的重要性
) x2 p% }7 a( X WHO生殖健康研究处的Nathalie Broutet博士表示( ~6 m& p/ y4 M6 U6 p
WHO指导方针表明
9 A; o* C' m4 C3 h+ y* \7 j( n8 c各个健康项目之间的相互协调- d4 v; u4 w0 c0 K, ?* ^# \7 {
对于疫苗的推广使用是至关重要的" o# m! b3 |" z, Y) @4 F
HPV疫苗的推广使用( g2 U% v0 n9 ]* e) ?1 H
为其它健康项目争取了干预的机会
+ M A4 K0 M0 `! j! l ' Y+ y% S: D8 G" f: j5 C3 A
对于HPV疫苗来说
& [3 e( @3 g2 x2 d今年注定是意义重大的一年
0 i- G( g4 I1 C! c F0 h) M: Z WHO六大地区将安排会议来讨论这些问题4 K" k' R T. y$ e( G- i/ i8 ?
第一次会议定于4月召开
3 `+ |- i7 z- A9 U. q届时将有WHO专家及东南亚区、西太区的政府官员参加( _) ?% x& ?. y% g2 p
8 T9 ~3 {/ i) D& i; _6 U7 K4 n
在美国3剂免疫程序中
8 }( ?3 Z' L/ z5 V) B d 默克公司生产的Gardasil疫苗的市场价大约是90美元/每支(不包括代理费)
2 s8 [2 H: b5 e: s# E: G这样的价格即使对发达国家而言也是很贵的8 p# D5 {* M9 p) n7 S( }4 w _
默克公司疫苗部的医疗事务执行经理Richard Haupt博士说:“Gardasil疫苗是否经济?不同的国家看法不同
: u; H, Z7 [8 {5 L( o6 |但是依据我们及其他人的分析
5 ]' W; b% p0 h发达国家仍期望该疫苗是符合经济有效性原则的
* T9 K' L0 J0 w/ e5 P5 j ”Haupt博士补充道:“当然0 o" U4 l& X& w# s( t) L) A3 y1 G
确保Gardasil疫苗能在全球推广使用是十分重要的' J* Q Y/ v+ D4 j# k e3 v! Z1 i
我们正在和WHO, GAVI联盟(免疫联盟)
( w: }2 T' T6 A0 \$ o' D( z2 B8 n7 w比尔和梅林达盖茨基金会这样的全球组织合作
/ m# W4 @/ B; e( n( ?; T& s这些组织对疫苗在发展中国家推广应用起着至关重要的作用
7 L7 b9 F: h7 S- r 同时
8 r1 [% a5 u* P% r我们将对该疫苗进行分级定价
6 r7 Y7 `$ |' l3 P* t) K8 T; r# J ” Gardasil疫苗已在WHO的预审名单中
1 `( y, w! r, S. s( L' ]' A1 K# ^这意味着发展中国家即将可以通过联合国机构购买到此疫苗
( @/ }4 D; a3 s: Z3 X. P / T* T' j u4 @( ^$ i6 w h+ @
然而
$ W* `# P1 N( w# U; [/ G$ ?能购买到Gardasil疫苗的发展中国家仍然需要做出决策:是只给女性接种呢# B$ x4 }- _# b5 j/ v
还是给青春期的男孩和女孩都接种?人群免疫接种规划已在社区成功地广泛开展8 _% x; ?9 @7 U l6 W. m' a
不论男女都纳入到规划中
* u# f, \1 F6 r) ]2 f: o这就避免了性别歧视的骂名
$ X @' P( H/ v; E4 m7 m 但是: S, l" ~) [& D5 Q' L2 O& M/ t
对于HPV疫苗来说
: |8 z7 @+ D1 W如果给男女都接种的话
: Y: a! \! ^% j% _( [过高的成本可能会让许多国家承受不起
2 h+ H$ y9 _6 v6 X. Y3 w: }0 G6 k3 I 因此0 w5 `" }& p- X. l8 x1 O. Z7 C
高成本问题限制了只能给女性接种HPV疫苗2 k; p$ {2 ?, ~( {! o5 ?
此外
7 X% U" C+ C, Z+ ?关于男性免疫效果的临床数据仍未收集完整(正在收集过程中)
2 R6 f# L0 E2 I+ O X* r) J, p 7 x' o/ C H! E H+ P
第二个问题是:怎样选择接种对象?虽然已证实Gardasil疫苗对女性的适用年龄上限是26岁
/ T# T2 Y0 b& Q8 [. [+ a6 K但是人们普遍认为最佳接种年龄是9-13岁$ x3 S" w1 g9 I4 }4 g& J$ z- K+ k7 l
即在女孩进入性活跃期、潜在暴露于HPV之前
4 F- {% z2 i* V6 D
3 I' m9 E2 b& @, D& \$ @Aguado表示
# P9 a' x3 s- p! I8 x& v在女孩也能很好地接受教育的国家0 Q9 Q. g8 o3 a: J: j# Y+ X% V
把疫苗免疫接种规划建立在学校这个平台上是比较可行) S) q7 c3 N+ h3 L1 X' Y
否则
* B3 }2 W3 [* U& q9 {就必须根据各国的实际情况因地制宜地制定接种方案2 h5 ?( M; y6 v% i- s
5 ^. k* ~ i- u对于社会大大众来说4 E+ s/ F4 y0 V; s" t* Y; t
首先要做的事就是对其进行健康教育0 c: S" |" p; Y
即使是卫生专业人员也不例外
+ a, S0 b' q- |& i 例如
; D+ O7 N" B) c$ \7 q( [研究人员发现在香港很少有女性意识到HPV的致宫颈癌作用
6 T. ?% q) H! `% v; u 香港大学李嘉诚医学院妇产科系Hexter Y S Ngan教授表示
" `( f8 d& f# L/ F& I4 S在医学院校或护士学校都没有很好地讲授有关HPV和宫颈癌的知识1 {$ q4 y/ L/ T5 g% P3 n$ E
所以卫生服务专业人员也需要接受教育* o8 R, y( r* `! M# y6 Y
香港官员说他们还没有足够的数据来决策是否推广使用HPV疫苗
' A A: ]) f5 q+ `3 P4 h: o 香港卫生署卫生防护中心社区医学顾问Tse Lai Yin博士也强调" j4 r+ n( ]5 T' n
香港只有一些特定人群亚组的HPV感染患病率资料
8 d/ v2 L9 u0 B. S而没有女性全人群的相关数据
c1 d% W+ u" K7 H; E4 V尤其针对年轻女性的数据更是缺乏" ^- Q" }7 C T3 d0 g
( P& r4 ]* d8 A# W% F除了成本效益问题
; s" t8 F' _ v疫苗配送问题及教育问题
$ B9 R' o) ?, Q! H- r6 QHPV疫苗的问世还带来了许多其他的问题: \* Q* ~5 Y" ~* f* G& v+ U/ @1 {7 f
如何推广这种抗癌疫苗(HPV疫苗)并让人们认识到HPV是一种经性感染的病毒' h, }* b( C' l# u3 S
这可不是一件简单的工作2 K# c$ \1 L( K0 X/ j
这要求在政策文件、大众教育与宣传材料中灵活、巧妙、恰当地使用各种措辞
$ ]3 N( \4 u3 C; n4 \, z" V 0 C; \8 ^" [ V3 S7 Y; ?6 T! w
WHO慢性病和健康促进处医务主任Andreas Ullrich博士谈及由于疫苗只能预防大约70%的宫颈癌病例! [3 m$ c- B. C6 S" j- u
因此宫颈癌的筛查及治疗服务依然不能放弃
% q3 i1 R4 [4 ]( ] x C( p 这是因为要全面评价HPV疫苗的接种效果至少需要好几年的时间' b2 w/ C( ~* ?! I
既然如此; T e& F$ O) F" B
各国也就面临着用什么样的筛查试验的问题,因为传统细胞学、视觉筛查方法和HPV特异性检测都各有利弊) i2 c- o2 F5 y1 S
$ D' \% O/ [4 O: e3 Q/ UAguado表示; s* |* {8 \. Y* s
尽管Gardasil疫苗在成本问题等方面仍面临挑战
/ l) W) c( u) H% P' L4 g 但是
7 _$ X5 s2 n% ^, J6 y- z它是目前预防宫颈癌唯一有效的疫苗
& i( N* g; q& Q- q2 e8 ?( E7 H' `它的应用前景依然为世界各国所看好
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